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灵芝孢子粉多糖项目 |
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时间：2008-8-28 文字大小：【大】【中】【小】
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自70年代以来，对灵芝进行了大量的研究报道，到目前为止，报道灵芝中的化学成分有：多糖类、甾醇类、生物碱类、三萜类以及蛋白质、多肽、氨基酸和微量元素等。报道灵芝的药理作用有：抗肿瘤、提高免疫功能、抗放射、镇静、降压、降血糖、耐缺氧以及清除自由基等作用。但上述的研究结果及开发的产品，到目前为止几乎仍是基于灵芝的粗提物，疗效不稳定，质量难控制，尚未达到中药现代制剂的要求，尚需在化学成分和药理研究的基础上，开发出有效成分明确、功效确切、质量可控的现代灵芝制剂。自20世纪70年代开始，日本Sasaki于1971年报道以来，科技界已认同灵芝多糖是灵芝的一种重要生物活性成分。进一步的研究证明，灵芝多糖具有抗肿瘤、调节免疫、降血糖、抗氧化、抗衰老等作用。
目前市场上开发的有关灵芝保健品，往往打着灵芝多糖的旗号，但实际产品中灵芝多糖的含量和纯度都很低，有的是灵芝经发酵培养的菌丝体的粗提物，有的是号称破壁孢子粉，均没有经过多糖的分离、纯化工艺，无法达到国家对中药新药要求，只能作为保健品。要使灵芝制剂能与国际接轨，符合我国SFDA要求的天然药物，这就必须提高产品的科技含量，首先的问题是如何运用现代的生化技术把灵芝孢子粉中的多糖有效成分分离提取出来。本项目采用现代物理技术和生化技术，灵芝孢子多糖得率可达2%，为文献报道的4~5倍，其中有效成分含量达80％以上，符合中药新药注射剂的要求，而且获得的产品质量稳定、重复。它的最大优势是具有显著抗肿瘤活性，而无细胞毒。经药理实验证明灵芝孢子粉多糖口服、腹腔注射、静脉注射均有良好的抗肿瘤活性。其中腹腔注射200mg/kg，对小鼠S180肉瘤的抑制率为57.21％，对小鼠Lewis肺癌的抑制率为62.89％，对Lewis肺癌小鼠的NK细胞活性为55.20％，灵芝孢子粉总多糖无细胞毒性，小鼠腹腔给药的最大耐受剂量为3g/kg以上。静脉给药的急毒LD50值大于500 mg/Kg，而有效剂量只需20mg/Kg。对灵芝孢子粉多糖进一步采用柱层析进行分离纯化，经抗肿瘤活性跟踪试验和HPLC分析确定了抗肿瘤有效成分，有效成分达80％以上。该多糖同时具有免疫促进作用，能升高免疫抑制小鼠白细胞水平。
本项目现阶段已完成：1. 完成制备工艺的中试放大和工艺优化；2. 完成原料药中有效成分的理化性质及结构分析；3. 完成原料药中有效外的其他成分的理化性质研究；4. 按照药典要求完成原料药的稳定性影响因素、加速稳定性和长期稳定性考察，原料药在室温1年内稳定性良好；5. 本项目临床前的制剂、药理研究已委托上海医药工业研究院开展，预计2008年内可完成临床前药效、制剂研究，现阶段制剂结合药效学确定开发方向为冻干粉针剂，并通过药效研究确定给药剂量范围为20～50mg/Kg；6. 临床前药学研究资料正在整理编写中。
本项目于2005年申请获得上海市科委重点攻关项目，并于2008年4月通过专家组验收，专家建议研究单位按照相关要求完成药效学、毒理学等临床前研究的资料，申请临床研究。
本项目具有自主的知识产权，已获得国家发明专利。该项目的生产工艺较为简单，均为常用工艺设备，生产所涉及的溶剂均为常规溶剂，对环境无污染。灵芝的大规模人工栽培提供了该项目充足的灵芝孢子粉原料。本项目的有效成分多糖的化学结构已被测定，发现与香菇多糖的结构类似。而分子量比香菇多糖要小两个数量级，其数均分子量为6000。降低了抗原性，易溶于水，更利于机体吸收，生物利用度高。与现有的多糖药物相比具有更高的抗癌活性，有很好的开发前景。
该项目负责人吕龙博士1998年获国家杰出青年基金、政府特殊岗位津贴和上海市基础研究特殊岗位津贴，并获得1998年度国家级有突出贡献的中青年专家和中国科学院第三届优秀青年荣誉称号。国家自然科学基金委第八、九届学科评审组专家，国家科技部“十五”863计划新材料领域特种功能材料技术主题专家组专家，上海市化学化工学会副理事长，中国化学会副秘书长，南京大学和东南大学的兼职教授。指导老师田庚元教授为国内多糖研究领域的知名专家、博士生导师，在他们的带领下中科院上海有机所的数名专业研究人员兢兢业业的开展着本项目的科研工作。
我们愿与有关单位，特别是制药企业合作，共同开发该项目。预计完成临床前毒理研究及申报费用尚需经费约200万元左右。
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